很多朋友对于尿激酶溶栓时间和尿激酶溶栓正确使用 *** 不太懂,今天就由小编来为大家分享,希望可以帮助到大家,下面一起来看看吧!
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一、2022年最值得入手的溶栓类品种是什么
目前市面上的主流溶栓的品种就那么几个,纳豆激酶,蚓激酶,还有龙血通的单分子地龙蛋白
纳豆激酶最早日本的须见洋行博士发现的。1980年的一天下午两点半,日本心脑血管专家须见洋行博士将从纳豆中的提取物加到模拟人工血栓中。本想第二天观察结果,五点下班时顺便看了一下,奇边出现了,血栓居然溶解了2厘米。要是尿激酶溶解2厘米血栓需两天时间,它的溶栓速度是尿激酶的19倍,这就是震惊世界溶栓研究史的著名“下午两点半实验”,须见洋行博士将这种溶栓物质命名为“纳豆激酶”。从此以后,纳豆激酶名声大噪,开始用于心脑血管疾病的溶栓治疗。但是我们不难发现纳豆激酶的溶栓是在实验室的理想环境下进行的体外模拟溶栓,真正的人体情况会比这种情况复杂的多。首先纳豆激酶作为一种蛋白质能被胃酸分解成别的物质上过初中的应该都知道其次纳豆激酶在酸性环境下是很容易失活的「纳豆激酶PH值低于5时,迅速变性失活。胃酸环境中的PH值只有1.2到2之间,纳豆激酶根本无法通过。纳豆激酶与粘性物质混合后,在PH值2-3的酸性环境中,还能保持不超过7.5%的活性
其次纳豆激酶是一种单链多肽酶分子量为27728道尔顿毫无疑问的大分子。1994年木村聪城郎冈山大学药学部名誉教授(京大药学博士)在论文中提到「小肠可吸收分子量600以下,大肠吸收分子量300以下」也就是说纳豆激酶这么大的分子根本无法被肠道吸收。所以其中的利害得失,自由思量。
再来说说蚓激酶,蚓激酶也是上个世纪的一个日本科学家美源恒博士发明的。1986年,他从活体地龙中发现了其中的蛋白质可以直接溶栓,确认口服的蚯蚓粗蛋白提取物对血栓溶解,预防血栓形成以及降低血液粘度等方面有效。这在当时是了不起的成绩,并逐步被引入到国内。
这种从新鲜蚯蚓中以冷冻 *** 提取活性物质,以冻干的形式保存活性的方案,至今都为人津津乐道。但后期在临床中,由于直接溶栓也有一些副反应,我国将这种蚓激酶成份列为处方药,所以在市面上也并不经常见到。
查阅国际专利,我们就发现,美源恒教授当时注册的是6项专利,包括了六种蛋白酶组分,申请专利号为US4,568,545。这六个蛋白酶组分分别是:
F-O-HM-45分子量24500±2000道尔顿
F-I-1-HM-54分子量 27500±2000道尔顿
F-I-2-HM-15分子量 27000±2000道尔顿
F-II-HM-64分子量 27800±2000道尔顿
F-III-1-HM-27分子量 32400±2000道尔顿
F-III-2-HM-89分子量 32800±2000道尔顿
但在实际应用中,我们发现,蚓激酶是直接作用于人体的,容易导致出血的副反应,会影响人体的凝血功能,所以在我国被列为了处方药,并在2009年,卫生部2009年第18号文批准地龙蛋白作为新资源食品,且不得检出蚓激酶。
最后来说说龙血通地龙蛋白,这是我国的科学家在蚯蚓中发现的一种极其微量的蛋白质成份,它的分子量小于1300道尔顿,大小仅相当于上述分子的1/20左右。这种被称为纤维蛋白溶解系统激活蛋白的小分子,并不直接溶解纤维蛋白(血栓的主要成份),而是激活人或动物自身的溶栓能力。
由于目前科技的进步,我们很容易观察到,它是蚯蚓中溶栓的活性成分,而且可能是唯一的活性组分。在经过专利申请成功后,它成为了我国之一个有化合物专利的药物分子(直至今日,我们才知道青蒿素因急于发表论文,被国外抢先申请了专利,成为永久的遗憾)。
那为什么美原源教授是最早一批研究蚯蚓活性成份的大牛科学家,而却忽略了重要的纤溶激活因子呢?
这是由于原来的溶栓思路都是直接溶解血栓,测试时都是以此为标准,单分子地龙蛋白蛋白由于含量极其微小,且只起激活作用,而被忽略。在我国科学家创新性发现了激活人体自身溶解血栓能力这一层窗户纸后,才公之于众。人体自身就是非常精密的机器,能自我调节,这就像母乳喂养,不会引起任何不良反应,而奶粉事故层出不穷一样,自己能力的恢复,才是中医博大精溶理论的延续。而中药单分子,这个几年前毫不为人所知的领域,正逐步绽放她的无尽光芒。
二、用尿激酶溶栓后注意什么
1.应用该品前,应对病人进行红细胞压积、血小板记数、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、激活的部分凝血致活酶时间(APTT)测定。TT和APTT应小于2倍延长的范围内。
2.用药期间应密切观察病人反应,如脉率、体温、呼吸频率和血压、出血倾向等,至少每4小时记录1次。
3.静脉给药时,要求穿刺一次成功,以避免局部出血或血肿。
4.动脉穿刺给药时,给药毕,应在穿刺局部加压至少30分钟,并用无菌绷带和敷料加压包扎,以免出血。
5.下述情况使用该品会使所冒风险增大,应权衡利弊后慎用该品:(1)近10天内分娩、进行过组织活检、静脉穿刺、大手术的病人及严重胃肠道出血病人。(2)极有可能出现左心血栓的病人,如二尖瓣狭窄伴心房纤颤。(3)亚急性细菌性心内膜炎患者。(4)继发于肝肾疾病而有出血倾向或凝血障碍的病人。(1)孕娠妇女、脑血管病患者和糖尿病性出血性视网膜病患者。
孕妇及哺乳期妇女用药:动物实验显示,该品1000倍于人用量对雌性小鼠和大鼠生殖能力及胎儿均无损伤。长期用药无致癌性报道。尚未见有严格对照组的在孕娠妇女中用药的报道。因此,除非急需用该品,否则孕妇不用。该品能否从乳汁中排泄尚无报道。因此,哺乳期妇女慎用该品。
儿童用药:该品在儿童中应用的安全性和有效性尚未见报道。
老年患者用药:该品在老年患者中应用的安全性和有效性尚未见确切报道。但年龄>70岁者慎用。
三、注射用尿激酶说明书
注射用尿激酶主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。下面是我整理的注射用尿激酶说明书,欢迎阅读。
生产厂家:广东天普生化医药股份有限公司
【英文名】:Urokinase for injection
【汉语拼音】ZHUSHEYONGNIAOJIMEI
【性状】注射用尿激酶为白色或类白色无定形粉末,由分子量分别为33000和54000两部分物质组成,溶于水,每毫克蛋白的尿激酶活性应不低于120,000单位。
【适应症】主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。包括急性广泛性肺栓赛、胸痛6~12小时内的冠状动脉栓塞和心肌梗死、症状短于3~6小时的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞症状严重的骼-股静脉血栓形成者。
也用于人工心瓣手术后预防血栓形成,保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通畅等。溶栓的疗效均需后继的肝素抗凝加以维持。
洛欣临用前应以氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液配制。
初次剂量4400单位/公斤,以氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液配制,以90毫升/小时的速度在10分钟内滴完;其以后每小时4400单位的给药速度,连续静脉滴注2小时或12小时。肺栓塞时,也可按每公斤体重15000单位氯化钠注射液配制后肺动脉内注入;必要时可根据情况调整剂量,间隔24小时重复一次,多使用三次。
建议以氯化钠注射液配制后,按6000单位/分速度冠状动脉内连续滴注2小时,滴注前应先行静脉给予肝素2500-10000单位。也可将洛欣200-300万单位配制后静脉滴注,45分钟到90分钟滴完。 3.外周动脉血栓:
以氯化钠注射液配制洛欣(浓度2500单位/毫升)4000单位/分速度经导管注入血凝块。每2小时夹闭导管1次;可调整滴入速度为1000单位/分,直至血块溶解。 4.防治心脏瓣膜替换术后的血栓形成:
血栓形成是心脏瓣膜术后常见的并发症之一。可用洛欣4400单位/公斤体重,氯化钠注射液配制后10分钟到15分钟滴完。然后以4400单位/公斤体重/小时静脉滴注维持。当瓣膜功能正常后即停止用药;如用药24小时仍无效或发生严重出血倾向应停药。 5.脓胸或心包积脓:
常用抗生素和脓液引流术治疗。引流管常因纤维蛋白形成凝块而阻塞引流管。此时可胸腔或心包腔内注入灭菌注射用水配制(5000单位/毫升)的洛欣10000单位到250000单位。既可保持引流管通畅,又可防止胸膜或心包粘连或形成心包缩窄。 6.眼科应用:
用于溶解眼内出血引起的前房血凝块。使血块崩解,有利于手术取出。常用量为5000单位用2毫升氯化钠注射液配制冲洗前房。
洛欣灵床常见的不良反应是出血倾向。以注射或穿刺局部血肿为常见。其次为组织内出血,发生率5%-11%,多轻微,严重者可致脑出血。
洛欣用于冠状动脉再通溶栓时,常伴随血管再通后出现房性或室性心律失常,发生率高达70%以上。需严密进行心电监护。洛欣抗原性小,体外和皮内注射均为检测到诱导抗体生成。
因此,过敏反应发生率低。但有报告,曾用链激酶治疗的病人使用洛欣后少数人引发支气管痉挛、皮疹和发热。
1.应用洛欣前,应对病人进行红细胞压积、血小板记数、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(pT)、激活部分凝血致活酶时间(ApTT)测定。TT和ApTT应小于2倍延长的范围内。
2.用药周期应密切观察病人反应,如脉率、体温、呼吸频率和血压、出血倾向等,至少每4小时记录1次。
3.静脉给药时,要求穿刺一次成功,以避免局部出血或血肿。
4.动脉穿刺给药时,给药毕,应在穿刺局部加压至少30分钟,并用无菌绷带和敷料加压包扎,以免出血。
5.下述情况使用洛欣会使所冒风险增大,应权衡利弊后慎用洛欣。
1)近10天内分娩、进行过组织活检、静脉穿刺、大手术的病人及严重胃肠道出血病人。 2)极有可能出现左心血栓的病人,如二尖瓣狭窄伴心房纤颤。 3)亚急性细菌性心内膜炎患者。 4)继发于肝肾疾病而有出血倾向或凝血障碍的病人。
5)妊娠妇女、脑血管病患者和糖尿病性出血性视网膜病患者。
急性内脏出血、急性颅内出血、陈旧性脑梗死、近两月进行过颅内或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血性疾病或出血倾向、严重难控制的高血压患者。
相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、近4周内的外伤、
3周内手术或组织穿刺、妊娠、分娩后10天、活跃性溃疡病。
动物实验显示,洛欣1000倍于人用量对雌性小鼠和大鼠生殖能力及胎儿均无损伤。长期用药无致癌性报道。尚未见有严格对照组的在妊娠妇女中用药的报道。
因此,除非急需用洛欣,否则孕妇不用。洛欣能否从乳汁中排泄尚无报道。因此,哺乳期妇女慎用洛欣。
【儿童用药】洛欣在儿童中应用的安全性和有效性尚未见报道。
洛欣在老年患者中应用的安全性和有效性尚未见确切报道。但年龄>70岁者慎用。
洛欣与其他药物的相互作用尚无报道。鉴于洛欣为溶栓药,因此,影响血小板功能的药物,如阿司匹林、吲哚美辛、保太松等不宜合用。
肝素和口服抗凝血药不宜与大剂量洛欣同时使用,以免出血危险增加。
洛欣静脉给予一般达2500单位/分方有明显疗效。成人总用药量不宜超过300万单位。溶栓药效必然伴有一定出血风险。
一旦出现出血症状应立即停药,按出血情况和血液丧失情况补充新鲜全血,纤维蛋白原血浆水平<100mg/dl伴出血倾向者应补充新鲜冷冻血浆或冷沉淀物,不宜用右旋糖酐羟乙基淀粉。氨基己酸的解救作用尚无报道,但可在紧急情况下使用。
洛欣直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统,能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶,后者不仅能降解纤维蛋白凝块,亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等,从而发挥溶栓作用。
洛欣对新形成的血栓起效快、效果好。洛欣还能提高血管ADp酶活性,抑制ADp诱导的血小板聚集,预防血栓形成。
洛欣在静脉滴注后,患者体内纤溶酶活性明显提高;停药几小时后,纤溶酶活性恢复原水平。但血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低,以及它们的降解产物的增加可持续12-24小时。洛欣显示溶栓效应与药物剂量、给药的时间窗明显的相关性。
洛欣毒性很低,小鼠静脉注射LD50大于100万单位/公斤体重。亦无明显抗原性,致畸性,致癌性和致突变性。
临床应用罕有过敏反应报道。但是鉴于洛欣增加纤溶酶活性,降低血循环中的未结合型纤溶酶原和与纤维蛋白结合的纤溶酶原,可能出现严重的出血危险。
洛欣在人体内药代动力学特点尚未完全阐明。洛欣静脉给予后经肝脏快速清除,血浆半衰期≤20分钟。少量药物经胆汁和尿液排出。肝硬化等肝功能受损患者其半衰期长。
【贮藏】:冻干粉制剂在4℃~10℃保存。已配制的注射液在室温下(25℃)8小时内使用;冰箱内(2℃-5℃)可保存48小时。
【生产厂家】广东天普生化医药股份有限公司
洛欣的功效与作用洛欣主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。
急性内脏出血、急性颅内出血、陈旧性脑梗死、近两月进行过颅内或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血性疾病或出血倾向、严重难控制的高血压患者。
相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、近4周内的外伤、
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