大家好，今天来为大家分享药物吸收时间的一些知识点，和药物半衰期与消除时间的问题解析，大家要是都明白，那么可以忽略，如果不太清楚的话可以看看本篇文章，相信很大概率可以解决您的问题，接下来我们就一起来看看吧！
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一、药物缓释问题
口服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要方向。由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业看重。国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，1990年版中国药典仅收录茶碱和硫氮卓酮控释片两个品种，1995年版中国药典已收录包括氨茶碱、茶碱、 *** 庆大霉素、氯化钾、盐酸维拉帕米等新的缓释或控释制剂。实际上市品种已达数十种，更多品种在研发、临床试验和审批之中。可以说，近年来我国缓释及控释制剂的研发和生产得到很大发展，无论从生产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多方面已经大大缩短了与先进国家的距离，但是，作为一类新剂型和新制剂，其生产水平、质量控制和重现性等方面有待提高，方便临床用药的不同剂量和规格还有待发展。
一、缓释、控释药物制剂发展方向
国外对缓控释制剂提出了新的发展方向，即从延长药物作用时间、方便用药、平稳血药浓度、减小毒副作用为目标进而以提高病人在疾病状态下的药效为目标。例如硝苯地平渗透片、盐酸地尔硫唑缓释胶囊两种口服制剂都因为利用先进的缓控释技术达到更理想的药效学性质。这一目标，在开发一个新的缓控释制剂时应考虑的问题包括：
1、该制剂能否提高治疗值?即该制剂能否达到治疗需要的释药速度（并非恒释就好）、释药时间（并非延长释放时间就好）及释药部位或靶位? 2、制剂如何达到以上要求?即对上述释药牲是否经过优化选择?是否经药效学和药理学实验取得了药动学与药效学的相关，特别是在疾病状态下的相关? 3、该制剂选择的剂型和技术是否对以上特征最适合?是否包括了对药物经济学、方便用药和制定剂量方案等方面的综合考虑。
根据这一目标取得的重要进展是根据疾病治疗时辰药理学发展的定时脉冲缓释系统。例如设计的24小时给药1次的美托洛尔迟释脉冲制剂在晚间10时服药，6小时后开始缓释药物，在上午8时至12时有更大血药浓度，然后维持有效血药浓度至第二次服药。这对于清晨发作频率更高的偏头痛的治疗无疑优于一般的缓释制剂。盐酸维拉帕米渗透泵片也采用了类似的设计思路，还有研究采用计算机程序控制药物的定时释放。但就目前国内外大多数缓释及新社会释制剂的性质而言，还远不能达到该目标。大量的开发研究工作还未涉及和解决上述问题，尤其对后两个问题还未引起足够重视。缓释及控释制剂的发展对研究开发的深度提出了很高要求，增加了开发难度，在一定程度上增加了开发成本，延长了开发周期，但高质量的产品也必然取得更大社会效益和经济效益。象硝苯地平渗透泵片和盐酸地尔硫唑缓释胶囊是当前新型药物舆系统销售量名列前茅的四个品种中的两个。
随着对事物认识的深入和制剂技术的进步，近年来对口服缓释及控释制剂药物的选择已经突破了过去的一些原则。1、首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂，如 *** 、美托洛尔等，其中一些品种已为药典收载。过去认为这些药物在胃肠道缓慢释放及吸收能使之在肝脏的代谢增加，但有关这些缓释、控释制剂相对生物利用度存在问题的研究报道不多。2、半衰基长的药物如卡马西平、非洛地平等均有缓释制剂，其主要目的是为了减轻副作用，未见蓄积作用的报道。半衰期很短的药物在研制成缓释片或胶囊时常因剂量过磊而造成服用不便，而缓释颗粒剂、缓释干混悬剂等剂型可以解决这一问题。 *** 半衰期极短，通过开发成口腔粘贴片达到了缓释目的。由于口腔粘膜皮质层比较疏松，药物尤其是大分子有圈套的渗透性，因此，口腔粘膜给药正成为一些多肽和蛋白质药物制剂的重要发展方向之一。3、按治疗学观点，长时间、小剂量的抗生素治疗容易产生细菌耐药性，因此不主张将此类药物制备成缓释制剂。目前国内已批准了 *** 庆大霉素缓释片用于治疗因幽六杆菌引起的发炎，并在中国药典2000年版收录。头孢氨苄肠溶缓释胶囊、头孢拉定缓释片等已经上市。这类缓释制剂的设计与治疗学的观点的冲突，维持长时间有效抑茵浓度是否容易产生耐受性以及不同抗生素耐受性产生的机理值得进一步研究。4、一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少病人的痉，方便用药， *** 、可待因、那可汀等 *** 物已开发成缓释制剂。
三、缓释时间与胃肠吸收部位的关系
为了达到方便用药加强患者顺应性，发展1天1次给药的缓释及控释品种是今后的重要趋势。如硫氮卓酮、茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、扑尔敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有24小时给药1次的产品或专利。药物制剂在胃肠道平均驻留时间一般为8－12小时，在结肠的停留时间可长达30小时。据认为多剂量单位的微丸、微囊、微球释药均匀，安全性高，方便复印方制剂的生产，因为容易被胃肠粘膜皱壁滞留而延长驻留时间至16小时左右而有利于吸收，作为24小时1次的给药方式是一种比较好的制剂剂型。国内自主开发的微粒缓释制剂品种还不多，24小时给药1次的品种更少，虽然其技术和设备比片剂有更高的要求，但目前国内外生产微丸或微粒制剂的设备及技术很多，采用包衣锅、沸腾床、挤出-滚园离心造粒等均可生产。微粒制剂也是多肽和蛋白质药物口服给药系统的发展方向，值得进一步发展。
胃肠道制剂的驻留时间与胃肠蠕动节律有关，也因饮食而异。但胃、十二指肠、小肠及大肠等部位对药物的吸收能力差异很大，在大肠以下的吸收程度很差。虽然可能有较长的驻留时间，但不同时间内未必有相同有效的吸收。所以开发缓释制剂特别是1天1次的结释品种有必要充分研究在各肠段的渗透特性，利用和增加药物在大肠、回肠及结肠段的吸收或增加在胃内的释放时间以增加在小肠段的吸收。为了达到该目的发展大量 *** 、材料和技术，例如在胃内滞留、结肠释药、脉冲释药等给药方式中，加入促吸剂，利用比重较小或较大的粘性、溶胀性辅料作为胃内滞留药物的载体、采用PH敏感材料、电解质敏感材料、肠道酶降解材料、定量溶胀、崩解材料等达到结肠释药或脉冲释入等。但很多这些方面的研究还未达到实际应用阶段，目前一些1天1次的缓释、控释品种系以保证1天药物剂量和缓慢释放及消除为主要手段。剂量小、半衰期长、溶解度适宜且在全肠道吸收好的药物比较容易取得24小时缓释效果和相对平稳的血药浓度。FDA最近还批准了一个周效的口服缓释胶囊PROZAC用于抑郁症的治疗。
四、方便用药是开发缓控释制剂的重要目的之一
如美国药典对缓控释制剂所定义的那样，缓控释制剂具有普通制剂不能提供的、可以提高病人用药顺应性的特点，如减少用药次数。液体口服缓释及控释制剂除具有该优点外，还能方便儿童、老人和吞咽困难病人的用药，改善不良口味。方便用药并不意味这类制剂是简单的剂型或工艺更换，而事实上通常都包含有新颖的设计思想和具有创新或革新的生产工艺。液体类的缓控释制剂中已有大量专利。以离子交换树脂为基础的美沙芬缓释糖浆已有产品销售，其它产品及正在开发的产品有苯丙醇胺、双氯芬酸钠、可待因、那可汀、扑尔敏、伪麻黄碱、盐酸曲马多等。Pennekinetic公司计划研究的类似品种达100多个，已有15个左右进行了开发。在采用离子交换树脂作为缓释药物载体时需要结合浸渍及包衣控释技术，在不含离子的水性液体中可维持长时间的稳定而不泄漏出药物。一些缓释微粒或微囊也可直接制备成混悬剂，如瑞莫必利微囊混悬剂和布洛芬、茶碱等药物的包衣微粒糖浆剂，用作分散介质的是药物的饱和水溶液，阻止了药物从微粒中扩散到水相。该类制剂含有一部分速释剂量，较适合于难溶性药物。其它的一些工艺或技术实际均为服用前临时调配的产品，如采用多层包衣或利用吸附技术制备的微粒，各种 *** 制备的微囊、微球，缓释乳剂及凝胶制剂等。
据统计，医生给病人处方的药物种类越多，病人服药的顺应性就越差，漏药率越高，治疗效果差，治疗时间长，实际上的医疗支出越大。许多复方制剂受患者欢迎并非是药物有协同作用或疗效更好，主要是因为用药方便，减少了漏药率。从提高病人用药顺应性，提高效果，减少花费等立场出发，应大力发展临床上习用的复方制剂。在危、重、急疾病的治疗中强调用药个体化代表了事物特性的一面，而对于许多长期、慢性疾病和一般性疾病，采用非处方药物、常规药物以及复方药物进行治疗代表了事物共性的一面。两方面均不可忽视。在欧美日等先进国家，不仅有大量的普通复方制剂上市，也发展了不少复方缓释及控释制剂，如复方左旋多巴和复方卡比多巴缓释片，复方伪麻黄碱缓释片（含扑热息痛），复方硝苯地平缓释胶囊（含氨酰洛尔或美多洛尔），复方尼索地平缓释片和复方双嘧哒莫（含阿司匹林）缓释胶囊等。正在研究的还有复方沙丁胺醇渗透泵片（含特布它林），复方 *** （含氢 *** ），复方非洛地平缓释胶囊（含氨酰洛尔或伊那普利）、复方特非那丁（含伪麻黄碱）、复方氯雷他定（含伪麻黄碱）、复方维拉帕米（含特拉多普利）、复方茶碱（含沙丁胺醇）等缓释品种。大多数制剂仅对一种药物进行控释，如硝苯地平、非洛地平、沙丁胺醇等，而另药物系以速释组分存在于制剂中。速释部分药物一般有较长的半衰期或仅需1天1次给药。
五、缓释及控释制剂开发中的药物经济学与创新
毫无疑问，缓释制剂的开发有很强的经济利益方面的考虑，如延长药物释制剂型的第二位选择，填充物一般是缓释骨架颗粒或缓释微丸。生产方便、产率高的挤出—离心制丸新技术得到推广，在一定程度上取代了悬浮法制丸包衣工艺。另外，填充小片的缓释胶囊和填充微丸和小片的缓释胶囊也有上市。在缓释片制剂中，水凝胶骨架技术和不溶性聚合物包衣技术较为常用，因为在工艺流程和设备方面与普通片的生产没有太多区别。多层缓释片或包心缓释片面性也比较容易实现工业化生产，尤其适合于复方制剂。渗透泵片对生产技术条件要求相对较高，其中包含新设备的应用，生产效率相对较低，另外由于专利限制，目前只有少数品种。但作为一种创新技术打破了骨架技术和包衣技术专利的限制，利用了完全不同的释药机理指导新制剂的开发，较容易取得恒速释放。与骨架片或膜包衣片相比虽然成本相对提高，但也有其独特的竞争优势。离子交换树脂控释、高分子混熔挤出成型也存在类似的情况，在工艺持、机械设备、释药机理等方面的均有创新，成本会有所增加，但随着高技术平台的建立，长期效益必然增加。缓控释制剂的创新包括两个方面，即药物缓释及控释制剂的首次开发，另一方面是同种药物有多种不同的缓释、控释剂型或采用不同的创新工艺技术，或者具有不同的释放特点及治疗特点等的二次开发，在美国FDA批准的缓释和新社会释品种中二者都是比较普遍的现象，尤其是后一种创新，是一种鼓励在专利过期后创新的机制。我国具有自主知识产权的创新缓释和控释制剂很少，原因是，开发者从眼前的经济效益考虑较多，热心于仿制以求达到短平快目标，严重阻碍了在剂型、工艺、释放机理等方面的创新，开发全新的缓释及控释制剂相对较高的投入、时间消费和技术难度使研发者却步。动物药物代谢动力学可能只是这类开发的一项要求，要达到理想的体内缓释效果，还可能需要大量的胃肠道渗透性研究、药动学及药效学相关性研究以确定合理的设计基础。
二、药物吸收速度由快到慢的顺序是什么
1、药物吸收速度由快到慢的顺序是：静脉注射>吸入>舌下>直肠>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤给药。药物吸收程度以吸入，舌下，直肠、肌内注射，皮下注射较完全，口服其次。负荷剂量通常为给药剂量的加倍量。
2、口服给药最方便,通常也较为安全，费用也更便宜，因而是最常用的给药途径。然而,该途径有不少限制，许多因素包括其他药物和食物都将影响口服药物的吸收。因此某些药物必须空腹服药而另一些则需餐后服药，尚有部分药物不能口服。
3、不同的给药途径可影响药效的强弱和起效的快慢，例如静脉给药时药物直接进入血循环，作用最快。在某些情况下，不同的给药途径还会产生不同的药效，如口服 *** 镁有导泻和利胆作用，而注射 *** 镁则有镇静和降血压作用。
4、为了提高疗效和降低毒副作用，不同药物有不同的给药时间。如口服药物若于饭前空腹服用，吸收较容易，药效较迅速，对胃黏膜有 *** 性的药物，则必须于饭后服用，某些药物为了维持其在血液中的有效浓度，必须做到定时给药，若肝，肾功能不良者，应适当调整给药间隔时间。
5、参考资料来源：百度百科-给药途径
三、所有的药物在体内停留多久才会完全没有
药物代谢的定义药物代谢是研究药物在生物体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程的特点和规律的一门科学，即药物分子被机体吸收后，在机体作用下发生的化学结构转化。也是药物研发产业链中的重要环节，贯穿药物研究过程的始终。代谢的意义就在于能把外源性的物质包括药物和毒物，进行化学处理失活，并使排出体外。但药物的作用、副作用、毒性、给药剂量、给药方式、药物作用的时间、药物的相互作用等对代谢具有重要的影响。药物代谢的过程 1、药物的吸收和相互作用药物吸收是指从用药部位转运至血液的过程。吸收的快与慢、多与少、易与难受药物本身理化性质、给药途径、药物浓度、吸收面积和局部血流等因素的影响。一般来说，脂溶性、小分子、水溶性、非解离型有机酸等药物口服吸收较快而多；碱性药物（如生物碱）则因在胃酸中解离而难以吸收；静脉给药、肺泡（气雾剂）、肌注或皮下注射、粘膜、皮肤给药的吸收速度依次递减。而药物浓度高，吸收面积广、局部血流快可使药物吸收加快。胃肠道淤血时则吸收减慢。在疾病治疗过程中：①用药改变了胃肠道PH值，可影响药物的解离度和吸收率。如应用抗酸药后提高胃肠道PH值。故同服弱酸性药物，因解离增加而影响吸收；②改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响药物的吸收，例如阿托品、普鲁本辛可延缓胃排空，增加药物的吸收；而甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮（吗丁啉）等能增加肠蠕动，从而减少了药物在肠道中的吸收；③药物同服时，由于相互作用而影响吸收。如抗酸药中的Ca2+、Mg2+、Al3+与四环素类同服，形成难溶性的配位化合物，而不利吸收。 2、药物的分布和相互作用药物进入血液后，随血液循环向全身分布。有些药物对某些组织有特殊的亲和力，如碘集中于甲状腺中，氯喹在肝脏中，汞锑砷等在肝肾在沉积较多。同时分布到作用部位必须通过生物膜、血脑屏障、胎盘、脑脊髓等屏障。影响分布的另外一个因素是药物与血浆蛋白结合力，结合态药物不能通过生物膜也没有药理作用，不能由肾小球滤过。分布过程的药物相互作用主要表现在与血浆蛋白结合的竞争。当药物合用时，它们可以在蛋白结合部位发生竞争性相互置换，结果与蛋白结合部位亲和力较高的药物将另一种与蛋白结合力较低的药物置换出来，使之游离型增多，药理活性增强。如保泰松、阿司匹林、苯妥英钠可使双香豆素从蛋白结合部位置换出来，而引起出血；亦可将与蛋白结合的磺酰脲类降血糖药置换出来引起低血糖等。 3、药物的代谢和作用机体内的物质代谢主要在肝脏。多数药物在肝脏要经过不同程度的结构变化，包括氧化、还原、分解、结合等方式。经过代谢，其药理作用被减弱和消失。只有少数药物经过代谢才能发挥治疗作用（如环磷酰胺）。一般药物进入血液后，由门静脉进入肝脏，经肝内药物代谢酶作用，使血药浓度降低，药理作用减弱，这种现象称为首过效应。（又称首过作用：之一关卡效应）。有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增强叫酶促作用，从而使药物代谢加速，导致药效减弱，如 *** ，苯妥英纳可使双香豆素、糖皮质激素、雌激素代谢加快，药理作用减弱。反之。有些药物可抑制肝微粒体酶的活性，叫酶抑作用，从而使某些代谢减慢，药效增强甚至引起中毒。如异烟肼、氯霉素、香豆素类可抑制苯妥英钠代谢，从而使苯妥英纳血药浓度增高，引起中毒；西咪替丁口服后可使华法林代谢减慢，疗效增强甚至出现出血倾向等。另外，有少数药物进入血液循环后，经肝脏代谢，以原形随胆汗排入肠道，又经肠粘膜重新吸收，进入血液循环，称为肠肝循环。肠肝循环可延长药物在体内的作用时间，亦会造成药物在体内的蓄积中毒。 4、药物的排泄和相互作用肾脏是药物排泄的主要途径。一般酸性药物在碱性尿中排泄较多；而碱发性药物在酸性尿中易于排出。这一规律可用于某些药物中毒的治疗：如 *** 中毒，给予碳酸氢钠碱化尿液从而使 *** 大量排出，用于解毒。除肾脏外，还可能过呼吸道、胆汁、乳腺、汗腺及粪便排泄。药物相互作用主要表现在肾小管分泌和重吸收方面。肾小管分泌是一个主动转运过程，需要特殊的载体，即酸性药物和碱性药物载体。当两种酸性药物或碱性药物合用时，可相互竞争载体而出现竞争性抑制现象，从而使其中一种药物肾小管分泌减少，影响从肾脏排泄。如双香豆素降低氯磺丙脲的排泄，增高其血药浓度而发生低血糖反应等。肾小管的重吸收是被动吸收，因此药物的解离度对其有重要影响。碱性尿液可增加巴比妥类、保泰松、磺胺类等药物的排泄；而酸性尿液可增加 *** 、抗组胺药、氨茶碱等药物的排泄。药物代谢的方式药物从体内消除(elimination)主要有两种方式，即代谢(metaboli *** )和排泄(excretion)。代谢是大部分药物从体内消除的主要方式。药物的代谢反应大致可以分为氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)和结合(conjugation)四种类型，氧化、还原和水解为Ⅰ相代谢，结合反应为Ⅱ相代谢。有些药物可以同时通过几种反应类型进行代谢。 1、肝脏代谢肝脏是药物的主要清除器官，肝脏清除分成肝脏代谢和胆汁排泄两种方式（图1）。肝脏富含药物Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢所需的各种酶，其中以P450酶最为重要。P450酶是由多种类型的P450酶所组成的一个大家族，根据氨基酸的排序的雷同性，P450酶可以分为不同几个大类，每个大类又可以细分成几个小类。在人体中重要的P450酶有CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5（图2）。P450酶存在有明显的种属差异，药物在动物和人体内的代谢途径和代谢产物可能是不同的。多态性(polymorphi *** s)是P450酶的一个重要特征，是导致药物反应的个体差异的一个重要原因。所谓的多态性，是指同一种属的不同个体间某一P450酶的量存在较大的差异。量高的个体代谢速度就快，称为快代谢型(extensive metabolizer)；量低的个体代谢速度就慢，称为慢代谢型(poor metabolizer)。人体内许多P450酶表现出多态性，其中以CYP2D6和CYP2C19的多态性最为典型。另外，P450酶具有可诱导和可抑制性。也就是说，P450酶的量和活性会受到药物（或其他外源物）的影响，可能会影响药物本身的代谢，并可能会引起代谢性药物相互作用。 2、肠壁代谢(Intestinal Metaboli *** , Gut Metaboli *** )近年来研究发现许多药物在小肠吸收后通过肠壁时被代谢，从而导致药物的生物利用度降低，这种肠道的首关效应已引起相当重视。肠道内壁的上皮细胞从绒毛(villi)的低端移动到顶端后脱落，这个过程中上皮细胞逐渐成熟，整个过程大约需要两三天时间（图3）。肠壁中药物代谢酶主要分布于成熟的上皮细胞内，其中绒毛尖端活性最强。目前已经在肠壁中发现许多种类的代谢酶，如CYP26、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5等,其中以CYP3A4的含量更高(ref1)。许多临床常用的药物为CYP3A的底物，可以在肠壁内代谢。肠壁代谢是造成许多药物口服生物利用度偏低的重要原因之一。
关于药物吸收时间的内容到此结束，希望对大家有所帮助。
